小檗堿，又名黃連素，屬于異喹啉生物堿，它是中藥黃連根莖中的主要活性成分。臨床上，多作為抗菌藥，治療腸道感染引起腹瀉，而被大家熟知藥物。但是，近年來(lái)，一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)小檗堿在一些心血管疾病和血脂代謝異常上，具有一定功效。
小檗堿與高血壓
高血壓是一種慢性血管性疾病，是增加心腦血管疾病發(fā)生的主要風(fēng)險(xiǎn)因素之一，控制好血壓可以減少中風(fēng)、冠心病、心肌梗死等心腦血管疾病發(fā)生。
一氧化氮是一種血管舒張因子，能夠促進(jìn)血管舒張和保護(hù)血管內(nèi)皮，在高血壓疾病可以有降血壓作用。最近臨床研究發(fā)現(xiàn)在治療冠心病合并原發(fā)性高血壓患者，小檗堿聯(lián)合曲美他嗪能夠顯著提高一氧化氮合成酶生成，導(dǎo)致一氧化氮生成增加，從而改善血管舒張功能，發(fā)揮降血壓作用。
薈萃分析27個(gè)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)在治療高血壓中，小檗堿聯(lián)合生活方式干預(yù)、或者聯(lián)合降血壓藥物可以明顯降低血壓，要比單純生活方式干預(yù)、或單純使用降血壓藥產(chǎn)生的降血壓效果更好。
此外，對(duì)于高血壓合并2型糖尿病患者，研究發(fā)現(xiàn)小檗堿具有腎臟保護(hù)作用。它可能抑制患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，改善腎血流動(dòng)力學(xué)改變，減少腎臟損害。
在高血壓發(fā)展過(guò)程中，通常存在血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，伴隨有炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)小檗堿可以通過(guò)抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、清除活性氧、以及減少環(huán)氧化酶-2，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，減少血管內(nèi)皮損傷。因而，推測(cè)小檗堿可能降低高血壓血管僵硬度，改善動(dòng)脈管壁彈性，保護(hù)血管內(nèi)皮。
小檗堿與動(dòng)脈粥樣硬化
動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生慢性損傷性病理改變，是各種心腦血管疾病發(fā)生的主要原因。病變由內(nèi)膜損傷開(kāi)始，損傷部位發(fā)生脂質(zhì)、纖維組織、鈣質(zhì)等沉積、形成斑塊，這一過(guò)程與低密度脂蛋白氧化、血小板粘附、炎癥、巨噬細(xì)胞激活、內(nèi)皮細(xì)胞損傷、平滑肌細(xì)胞增殖遷移等多種因素密切相關(guān)。
很多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)小檗堿可以抑制炎癥反應(yīng)，抑制氧化應(yīng)激，降低血清總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇水平，改善血管內(nèi)皮功能，以及抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移。因此，推測(cè)在動(dòng)脈粥樣硬化，小檗堿有一定預(yù)防作用，并且通過(guò)穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊來(lái)延緩其發(fā)展。
小檗堿與心律失常
小檗堿的抗心律失常作用可以追溯到1989年動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，可以明顯抑制缺血性室性心律失常發(fā)生。近年來(lái)，很多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究也已證實(shí)小檗堿可能通過(guò)抑制心肌細(xì)胞鉀電流、鈣電流來(lái)拮抗室性和室上性心律失常。此外，近年一個(gè)回顧性臨床研究發(fā)現(xiàn)小檗堿在房顫治療中表現(xiàn)出與胺碘酮相同的療效。
小檗堿與缺血性心臟病
缺血性心臟病是心血管疾病主要死亡原因，占心血管疾病死亡總數(shù)的近一半。心肌梗死和心肌缺血再灌注損傷是增加缺血性心臟病發(fā)病率和死亡率的主要原因。心肌缺血是心肌局部缺血導(dǎo)致心肌細(xì)胞死亡。經(jīng)溶栓、或經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療后，使閉塞冠狀動(dòng)脈血流得以恢復(fù)，但是這種缺血心肌再灌注會(huì)發(fā)生心肌進(jìn)一步損傷的可能。氧化應(yīng)激、鈣離子超載、炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡是發(fā)生心肌缺血再灌注損傷的關(guān)鍵因素。現(xiàn)在，很多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)小檗堿對(duì)心肌缺血再灌注損傷具有一定保護(hù)作用。小檗堿可以減少細(xì)胞凋亡、抑制心肌細(xì)胞自噬、減少氧化應(yīng)激和減輕心肌炎癥，從而改善心肌缺血再灌注損傷，保護(hù)心肌細(xì)胞。
小檗堿與心力衰竭（心衰）
心力衰竭是心臟疾病發(fā)展的終末階段。1988年的臨床研究發(fā)現(xiàn)小檗堿對(duì)12例難治性充血性心力衰竭患者具有保護(hù)作用，可以改善心功能。它可以降低右心房和左心室舒張末壓，增加左室射血分?jǐn)?shù)，減少動(dòng)靜脈血氧分差，顯著改善心衰患者的血流動(dòng)力學(xué)變化。近年來(lái)，在對(duì)156例慢性心衰患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，小檗堿聯(lián)合抗心衰藥物治療可以增加患者六分鐘步行試驗(yàn)距離、增加左心室射血分?jǐn)?shù)、降低室性早搏頻率、以及改善心衰引起呼吸困難。小檗堿在一定程度上可以改善心衰患者生活質(zhì)量，降低室性心律失常發(fā)生率和死亡率。
在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)小檗堿可以降低左室舒張末壓，改善舒張性心力衰竭，但是具有劑量依賴性。病理性心肌肥大可以引起心力衰竭。實(shí)驗(yàn)表明小檗堿可以預(yù)防壓力超負(fù)荷引起的心肌肥大。
小檗堿與血脂異常
血脂異常，即血液中總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇代謝異常，是心腦血管疾病發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素。目前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)研究分別發(fā)現(xiàn)小檗堿具有降低血總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平。
奧氮平，第二代抗精神病類藥物，具有血脂異常、胰島素抵抗副作用，增加了精神病人患有心血管疾病和糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)小檗堿可以降低肝糖異生和減輕脂質(zhì)代謝異常，推測(cè)其可能會(huì)減少奧氮平引起的脂質(zhì)和血糖代謝紊亂。
盡管小檗堿可以降低血脂，但是否能作為一種降脂藥物應(yīng)用于臨床上，仍需要更多研究證實(shí)。
總結(jié)
通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)小檗堿有益于心血管疾病，但是小檗堿將來(lái)能否作為心血管疾病藥物用于臨床，還需大樣本、多中心的臨床試驗(yàn)隨機(jī)對(duì)照雙盲試驗(yàn)來(lái)評(píng)估小檗堿的有效性和安全性。
本文僅科普小檗堿（黃連素）具有可能的作用，但不作為疾病用藥指導(dǎo)。
此文屬于北美小丫的“小丫說(shuō)醫(yī)”系列醫(yī)學(xué)科普文章，用樸實(shí)的語(yǔ)言科普醫(yī)學(xué)知識(shí)，解讀老百姓常見(jiàn)的疾病。如果您喜歡“小丫說(shuō)醫(yī)”，請(qǐng)您關(guān)注@“北美小丫”，關(guān)注話題#北美小丫科普醫(yī)學(xué)#，謝謝！
文章由北美小丫所著，文章版權(quán)歸屬于北美小丫，轉(zhuǎn)載時(shí)請(qǐng)注明出處（即，注明文章來(lái)源“今日頭條”和文章作者“北美小丫“），謝謝！